Polypeptide sind eine Art Verbindung, die durch die Verbindung mehrerer Aminosäuren durch Peptidbindungen entsteht. Sie bestehen normalerweise aus 10-100-Aminosäuremolekülen. Sie sind auf die gleiche Weise wie Proteine verbunden und haben eine relative Molekülmasse von weniger als 10,000 Da.
Mit der Entwicklung und Reife der Peptidsynthesetechnologie sind Peptidmedikamente in den letzten Jahren zu einem der Brennpunkte in der Arzneimittelforschung und -entwicklung geworden. Aufgrund ihres breiten Indikationsspektrums, ihrer hohen Sicherheit und erheblichen Wirksamkeit werden sie häufig bei Tumoren, Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen sowie Hepatitis eingesetzt. , Diabetes, AIDS und anderen Krankheiten hat es breite Entwicklungsperspektiven.
Rückblick auf die jahrhundertealte Entwicklungsgeschichte von Peptiden
Seit das Peptid (Insulin) 1922, also vor hundert Jahren, erstmals im menschlichen Körper eingesetzt wurde, hat der technologische Fortschritt die Entwicklung von Peptid-Medikamenten stark vorangetrieben.
1. Der technologische Fortschritt bietet Möglichkeiten für die Entwicklung von Peptidarzneimitteln
- Umstrukturierung der Technologie (Produktionsaspekte) in den 1980er Jahren
- Phagentechnologie in den 1980er Jahren (Entdeckung aktiver Peptide)
- Chemische Modifikations- und Zyklisierungstechnologie in den 1990er Jahren (Verbesserung der Bioverfügbarkeit von Peptiden)
- Nach 2010 innovative Peptidkombinationstechnologien (Peptidkonjugate etc.)
- Nach 2020 Proteinkristallstrukturforschung (Polypeptid-Wirkungsmechanismus)
- Nach 2020 Anwendung der KI-Technologie (Durchbruch in der modularen Designmethode)
2. Peptidarzneimittel werden in klinischen Anwendungen häufiger eingesetzt
Die Entwicklung von Peptidarzneimitteln hat sich auch auf viele Bereiche der Krankheitsbehandlung ausgeweitet, darunter Infektionsbekämpfung, Antitumor, physiologische Regulierung, Schmerzen, Herzinsuffizienz, Osteoporose, Diabetes, Impfstoffe usw. Es ist zu erwarten, dass Peptidarzneimittel in diesen Bereichen eingesetzt werden einige Felder in naher Zukunft. Das Feld könnte bestehenden niedermolekularen chemischen Arzneimitteln überlegen sein.
Mehrere Hotspots für die zukünftige Peptidentwicklung
01 Peptid-Wirkstoffkonjugat
- Von der Peptide Drug Conjugate-Technologie wird sie auf die Kopplung kleiner Moleküle, Proteine, RNA, Antikörper, Nuklide usw. ausgeweitet.
- Der klinische Einsatz von PDC, der derzeit weltweit erforscht wird, kann nahezu Tumore, Tumorimmunität, Infektionsbekämpfung, Atemwegserkrankungen, seltene Krankheiten usw. abdecken, was den klinischen Wert des technologischen Fortschritts widerspiegelt.
02 Forschung und Entwicklung aktiver Peptidwirkstoffe
Die Forschung und Entwicklung aktiver Peptidwirkstoffe kann in Kombinationsmedikamenten zur Tumormetastasierung und Tumorresistenz, Immuntherapie (neoantigene Peptide) und Komplementinhibitoren etc. eingesetzt werden.
03 Die Erforschung von Peptiden bei der Entdeckung neuer Verbindungen
- Basierend auf der Bestätigung von Proteinkristallstrukturen und der Anhäufung von KI-Algorithmen werden die Hotspot-Reste in der Bindungsstelle von Zielproteinen immer klarer, und die Bindungsstellen von Peptiden, die auf klaren Aminosäurezusammensetzungen mit Zielproteinen basieren, werden immer klarer breiter (im Vergleich zu Antikörpern), was der Entdeckung neuer therapeutischer Optionen neue Möglichkeiten bietet, ohne die normalen physiologischen Funktionen natürlicher Liganden zu beeinträchtigen.
- Peptide können auch als Schritt bei der Entdeckung neuer niedermolekularer Verbindungen bezeichnet werden. Beispielsweise ist die chemische Natur des Anti-Coronavirus-Medikaments Paxlovid von Pfizer ein Peptidanalogon. Während des Entdeckungsprozesses wurden die Hotspot-Reste Met49, Met165 und His41 basierend auf dem KI-Algorithmus erhalten. Die Lipidtasche und die endgültige Strukturmodifikation werden mit Gln189 und Glu166 wasserstoffgebunden, um chemische Medikamente zu erhalten, die die Coronavirus-Protease 3CL hemmen.
Schließlich haben viele Wissenschaftler berichtet, dass die Erfolgsrate der Entwicklung von Peptidarzneimitteln höher ist als die von chemischen molekularen Einheiten
Derzeit sind Peptide, Peptid-Wirkstoffkonjugate (PCD) und neue innovative Arzneimittelabgabesystemtechnologien in den Schlüsselentwicklungsbereichen des nationalen „14. Fünfjahresplans“ für die Entwicklung der Pharmaindustrie enthalten.
